Les recherches historiques sont rendues extrêmement difficiles par le fait que la cité s'est étendue avec le temps.
Le centre ville représente l'ancien Grenoble. Ainsi les vestiges du passé ne sont mis à jour qu'au gré des destructions ou des aménagements des vieux quartiers.
Les premières traces de civilisation remontent au Vième av. J.C., au niveau du palais de justice.

Une tribu celtique répondait au nom des "Allobroges".
Cette tribu s'installa le long de l'Isère aux environs du VIieme avant JC. Cularo était née.
Les romains menés pas Lucius Munatius Plancu, conquirent la bourgade en 43 avant JC. (Selon la légende ils construisirent un pont sur l’Isère en un seul jour).

Ceux-ci édifièrent à la fin du IIIième de puissantes murailles autour de Cularo.
Cularo n'était alors qu'une petite bourgade dépendant de Vienna (Vienne). En 380, l’Empereur romain Gratien de passage dans la région entreprit l’amélioration des remparts et éleva Cularo au rang de cité.
En hommage la cité pris le nom de Gratianopolis, "la ville de Gratien" en Grec ('polis' : ville)... Qui donna par la suite Grenoble.

Grenoble se situe au carrefour de 3 vallées.
La cité est donc un lieu stratégique d'importance.
Ainsi, elle a toujours était une ville "de garnison" (jusque dans les années 30) et a souvent été attaquée. Et lorsque la cité n'était pas ravagée par la guerre, les innombrables crues des 2 rivières ruinaient les constructions.

En 524 les Burgondes d'origine germanique sont en Dauphiné. Les Francs les délogent en 582.
En 574 Les Lombards assiègent Grenoble. Ils pillent le voisinage de la cité. N'arrivant pas à la faire tomber, ils fuient mais sont rattrapés puis exterminés par les soldats de la ville.
Au VIIIième et IXième, les Sarrasins conquièrent le sud-est de la France. Mais ils ne laisseront aucune trace de leur passage.